В партнерстве с американской биотехнологической компанией Intellia Therapeutics медицинский центр «Рамбам» проводит первое в Израиле клиническое испытание по редактированию генов для лечения транстиретинового амилоидоза. Хотя это состояние может быть наследственным, чаще оно связано с возрастом, что делает данное исследование важным шагом в применении генного редактирования для лечения более широкого спектра заболеваний. Параллельно фармацевтические компании тестируют аналогичные подходы для терапии наследственных форм высокого холестерина.
Гены служат инструкцией для создания белков. Если в этой инструкции есть ошибка, белки могут формироваться неправильно, что приводит к их дисфункции, накоплению в тканях и развитию ряда наследственных или возрастных заболеваний. Следствием такого сбоя может быть сердечная недостаточность, аритмия и даже летальный исход. Приблизительно 5% пациентов с диагнозом «сердечная недостаточность» страдают именно от амилоидоза.
Две характеристики делают это заболевание перспективным кандидатом для редактирования генов:
В основе препарата лежит удостоенная Нобелевской премии технология CRISPR-Cas9, которая точно модифицирует последовательности ДНК, предотвращая выработку патогенного белка. Предполагается, что лечение будет иметь долгосрочный эффект, потенциально становясь одноразовой терапией. Однако, поскольку клетки печени со временем регенерируют, некоторым пациентам через годы может потребоваться повторное введение. Примененная на ранних стадиях, терапия способна предотвратить прогрессирование сердечной недостаточности и представляет особую ценность для пожилых пациентов, которым сложно постоянно соблюдать режим приема традиционных лекарств.
До сих пор редактирование генов применялось в основном для лечения наследственных заболеваний, вызванных дефектом одного гена, таких как бета-талассемия. Амилоидоз открывает путь для терапии возрастных патологий, позволяя модифицировать механизм производства белка с минимальным риском.
Похожую стратегию исследуют и для контроля уровня холестерина. Хотя холестерин — это липид, а не белок, ученые нацеливаются на гены, кодирующие белки, которые регулируют его уровень. Терапия имитирует естественную генетическую мутацию, безопасно снижающую выработку «плохого» холестерина (ЛПНП) без известных побочных эффектов. Раннее исследование компании CRISPR Therapeutics показало значительное снижение уровня ЛПНП и триглицеридов у пациентов с тяжелой формой наследственной гиперхолестеринемии.
В будущем редактирование генов может стать вариантом лечения для более широких групп населения, включая людей с умеренно повышенным холестерином. На сегодняшний день серьезных побочных эффектов от подобной терапии не зафиксировано, однако любое такое лечение должно пройти строгую оценку и получить одобрение регулирующих органов, прежде чем войти в клиническую практику.