Химиотерапия и иммунотерапия являются эффективными методами лечения рака. К сожалению, некоторые виды рака либо не очень чувствительны к химиотерапии и иммунотерапии, либо становятся устойчивыми к стандартным методам лечения, что приводит к рецидивам.
По мере прогрессирования рака, он претерпевает изменения на клеточном уровне, явление, называемое эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). ЭМП связана с развитием, прогрессированием и метастазированием опухоли, а также с резистентностью к химиотерапии и иммунотерапии. К сожалению, до сих пор не существовало терапевтических молекул, блокирующих это явление ЕМТ.
В двух исследованиях, опубликованных в престижном журнале Nature, команда CRCL с отделом клинических исследований Центра Леона Берара сумела показать, что белок под названием нетрин-1 Известно, что до сих пор в основном он играл роль во время эмбрионального развития, секретируется раковыми клетками для того, чтобы обеспечить этот знаменитый эпителиально-мезенхимальный переход.
В доклинических моделях рака эндометрия результаты даже показывают, что блокирование активности нетрина-1 вызывает гибель раковых клеток и ингибирует ЭМП. Основываясь на этих результатах, авторы изучили потенциал NP137, моноклонального антитела из академической работы команды доктора Мелена, которое блокирует нетрин-1. NP137 был протестирован в фазе 1 клинических испытаний на людях, проведенных Центром Леона Берара с участием пациенток с прогрессирующим раком эндометрия.
Лечение было признано безопасным, и у некоторых пациентов наблюдались противоопухолевые реакции, со стабилизацией заболевания или даже уменьшением метастазирования у одного из них.
Кроме того, испытания на доклинических моделях показали, что эффективность традиционных методов химиотерапии улучшилась при сочетании с NP137. Во втором исследовании (опубликованном одновременно в журнале Nature), проведенном совместно командой из Свободного университета Брюсселя и командой доктора Мелена, доклинические результаты показывают, что использование NP137 также эффективно в блокировании активности нетрина-1 и повышении эффективности традиционных методов лечения других видов рака (рака кожи и рака легких).
Результаты, полученные в обоих исследованиях, позволяют предположить, что терапия, направленная на ингибирование нетрина-1, может быть использована для преодоления резистентности к лечению.
Именно в этом духе амбициозное клиническое испытание фазы II, проводимое в настоящее время под руководством Центра Леона Берара, тестирует комбинацию этого препарата-кандидата (NP137) с химиотерапией и/или иммунотерапией у женщин с гинекологическими онкологическими заболеваниями (главный исследователь: профессор Изабель Рей-Кокар). Ожидается, что результаты этого испытания станут известны в середине 2024 года.
Статья написана по материалам Центр Леона Берара (www.centreleonberard.fr)